毕店镇，隶属于河南省南阳市唐河县，地处唐河县东部，河南油田腹地，东、东北与东王集乡接壤，东南邻桐柏县埠江镇，南邻马振抚乡，西、西南邻古城乡，北、西北邻大河屯镇，镇人民政府距唐河县城25千米；镇域面积114平方公里。
明、清朝时期，毕店镇境域属大河保；1996年，撤乡设镇；截至2018年末，毕店镇有户籍人口66930人；截至2020年6月，毕店镇下辖23个行政村；镇人民政府驻毕店村。
2011年，毕店镇财政总收入1280万元，比上年增长15.2%，从各主要税种看，完成营业税416.2万元，增值税61.2万元，企业所得税16.4万元，个人所得税18.6万元，分别比上年增长4.9%、3.5%、21%、1.4%人均财政收入186元，比上年增长15.2%，农民人均纯收入7300元；2018年，毕店镇有工业企业134个，规模以上企业9个，有营业面积超过50平方米以上的综合商店或超市46个。