桂五镇，江苏省淮安市盱眙县辖镇，位于县域中南部、县城南郊，北距县城17千米，面积110.74平方千米。
截至2023年6月，桂五镇辖2个社区、5个行政村，镇人民政府驻桂五社区。
2020年，桂五镇总人口为3.67万。
桂五镇因纪念革命烈士李桂五而得名。
桂五镇原名西高庙乡，民国期间和中华人民共和国成立初期均为高庙区。
1957年，称桂五乡。
1958年，称桂五公社。
1983年，复乡。
1988年，建镇。
2000年，撤销水冲港乡，将其与县种畜场长山分场、县水冲港林场、县山林场并入桂五镇。
G235等高等级公路过境。
境内西部有桂五水库。
2019年，桂五镇实现一般公共预算收入2450万元，比2018年增长8.3%，税收收入2388.75万元，税收占比97.5%。
居民人均可支配收入2.82万元。