天目西路街道，隶属于上海市静安区，地处静安区西南部，东起南北高架道路、大统路、普善路，与北站街道为邻，南濒苏州河，与静安区相望，西沿沪太路，与普陀区为邻，北接中山北路，与共和新路街道衔接。
行政区域总面积1.94平方千米。
2010年，天目西路街道辖区总人口34749人。
唐天宝十年（751年），华亭县。
元至元二十九年（1292年），隶上海县高昌乡。
清代中叶始，有江淮等地灾民迁入垦荒定居，渐成村落。
民国三十五年（1946年）隶第十四区，次年隶闸北区。
1949年6月，属闸北区接管会和人民政府派出人员第二办事处。
1991年9月，汉中路街道并入新的天目西路街道。
1996年10月，中兴路街道并入新的天目西路街道。
2016年3月，原静安、原闸北区“撤二建一”工作完成，新的静安区成立，始成今之境域。
截至2021年10月，天目西路街道辖12个社区，街道办事处驻天目中路749弄53号。
2011年，天目西路街道完成区级财政税收1.8亿元，比上年增长43.3%，辖区有4家银行开设了分行。
2019年12月16日，天目西路街道入选第三批智慧健康养老示范街道（乡镇）名单。
2021年1月17日，天目西路街道办事处被中国红十字会总会授予“全国红十字模范单位”称号。
2021年7月，天目西路街道卓悦居居民区总支部委员会被评为“上海市先进基层党组织”。
2020年5月，天目西路街获得“2018-2019年度上海市文明社区”荣誉称号。